与此同时，上死千里之外的甘肃张掖河西学院的满车物资也已疾驰来沪。
而对外则开通了官方微信账号，陷循及时发布H7N9相关知识，以此消除公众的恐慌。上死应急病房主任刘惜年感慨道。
自进入应急病房，陷循大部分护士都是十天之后才出来，连换洗的衣裤都由同事代买。从每一位患者的眼神里，上死护士们感受到了患者对她们强烈的依赖感与信任感。许多危重患者的抢救常常持续到凌晨过后，陷循对当班的护士们而言，夜里能好好地睡上一觉几乎成了一种奢望。据公卫中心护理部主任鲍美娟介绍，上死应急病房配备了护理部的精兵强将实行24小时值班，以确保病房的安全管理。其实，陷循应急病房里的每一位医护人员都如履薄冰般地应对着救治工作，陷循不敢有丝毫懈怠，因为他们深知一个小小的疏忽都可能造成不可挽回的结果，即便是此次担当国家卫计委人感染H7N9禽流感临床救治专家的公卫中心党委书记卢洪洲教授也不例外，我们常常要与外院专家讨论治疗方案到深夜，为的就是确保对症下药，确保有效。
公卫中心第一批调入应急病房的医护人员宛若先遣勇士，上死承受着巨大的身心和工作压力。同时，陷循还特别设立一名总务护士长，全面负责病房物资设备转运、饮食起居保障、仪器药品调配等事宜。多兵种作战，上死他们为病患带来一站式救治方案近年来，华山医院罕见病诊疗团队不断创新诊疗模式。
让罕见病被看见，陷循追梦路上他们不做孤勇者。经过医患双方的不懈努力，上死甜橙的状态越来越好。目前已建成包括多学科罕见病专家、陷循专科护士、数据专家、医务社工和行政管理人员在内的39人专业团队。3月5日是学雷锋纪念日，上死雷锋的名字家喻户晓，雷锋的事迹深入人心，雷锋精神滋养着一代代中华儿女的心灵。
制图：实习编辑：严静雯责任编辑：李斯嘉。4岁的少年小图（化名）莫名失去了活力，腿脚上的力气越来越少，拿筷子有些不稳。
除了提供医疗服务，华山医院罕见病团队致力于成为罕见病患者求医路上最亲近的战友。在华山医院，有这样一群孤勇者，照亮了罕见病人的前路希望。华山医院罕见病诊疗团队全心付出、倾尽全力，用一次次的共识凝聚、一项项技术推进、一步步点滴探索，汇聚成光，不仅照亮了罕见病患者的人生，也彰显出国家对社会民生问题的整体关注和对人民至上、生命至上理念的执着坚守。他说：好多患者都是从外地赶过来的，既然奔着我来了，能加个号就加吧。
团队负责人赵重波教授下午的门诊，常常会持续到深夜。复旦大学附属中山医院副院长兼徐汇区中心医院院长周俭（2018年度）、复旦大学附属中山医院青浦分院主任医师刘海波（2022年度）荣获上海市社会主义精神文明好人好事提名。罕见病诊疗团队结合小图的症状、体征、肌电图和相关实验室检查结果，精准诊断为结区结旁区抗体阳性介导的周围神经病，团队引入了抗CD20单克隆抗体新药。医护人员还通过写字交流、写小字条，安抚在ICU外焦灼等待的父母。
这支团队致力于建立健全罕见病的多学科诊疗体系和慢病管理体系数据库，打造一站式诊疗整合服务模式，推进罕见病的规范化管理，曾荣获上海医改十大创新举措、上海市工人先锋号等荣誉，日前获评2023年度上海市社会主义精神文明好人好事。在大家口中，他就是那个把罕见病看成常见病的医生。
近日，上海市文明办发布《关于通报表扬2023年度上海市社会主义精神文明好人好事的决定》，全市共10件好人好事入选，经复旦大学上海医学院推荐，华山医院罕见病诊治团队获评2023年度上海市社会主义精神文明好人好事。浦东医院医护团队携手成功治愈108岁新冠肺炎患者（2021年度）、浦东医院神经外科重症监护室护士刘淑卿（2019年度）荣获上海市社会主义精神文明好人好事。
对抗重症罕见病，他们是最亲近的战友2022年5月，患有重症肌无力的女孩甜橙（化名）因呼吸和吞咽困难，转至华山医院急诊。近年来，多个复旦上医医疗团队和多名医务工作者在上海市精神文明好人好事中榜上有名目前，靶向p300/CBP的抗肿瘤策略主要包括p300/CBP催化结构域和溴结构域抑制剂，已有数个抑制剂处于临床试验阶段，主要适应症为多种血液肿瘤和去势抵抗性前列腺癌。QC-182相比于原型抑制剂CCS1477和近期报道的降解剂dCBP-1具有更显著的抗增殖活性，同时可诱导细胞凋亡和G2/M期阻滞。综上，QC-182是一种有效的p300/CBP PROTAC降解剂，进一步优化有望得到抑制肝细胞癌和其他实体瘤生长的先导化合物。小鼠体内研究结果发现，QC-182可降解SK-HEP-1小鼠肿瘤组织中的p300和CBP蛋白。
另外，由于靶向p300/CBP的实体瘤适应症研究不足，研究团队前期进行了敏感肿瘤细胞筛选，确定肝细胞癌为本研究的目标适应症。该分子能够通过PROTAC作用机制有效降解SK-HEP-1细胞中的p300和CBP蛋白。
组蛋白乙酰化修饰是细胞表观遗传调控的主要方式之一，在基因转录、DNA复制和DNA损伤修复等过程中至关重要，该化学修饰受到组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferases, HATs）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases, HDACs）的动态调控。p300/CBP对增强子的异常激活导致癌基因表达上调，通过改变细胞周期调控、细胞自噬等过程促进癌症发生发展。
复旦大学药学院药物化学系2020级博士研究生唱祺、中国科学院上海药物研究所硕士研究生李佳怡、邓玥为本论文的共同第一作者，复旦大学药学院教授李英霞和临港实验室研究员黄洵为本论文的通讯作者。因此，通过基于蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis-targeting chimera, PROTAC）的蛋白降解策略，有望实现更强效的抗肿瘤作用。
经测序分析发现，QC-182可显著下调p300/CBP调控的转录组水平，特别是参与上皮−间质转化和G2/M期检查点的癌基因转录。近日，李英霞教授课题组与临港实验室黄洵研究员课题组合作在药物化学专业期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了题为Discovery of Novel PROTAC Degraders of p300/CBP as Potential Therapeutics for Hepatocellular Carcinoma的研究论文，报道了新型p300/CBP PROTAC降解剂QC-182及其潜在的抗肝细胞癌活性和机制。E1A相关蛋白p300（p300, EP300, KAT3B）和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CBP, CREBBP, KAT3A）是一对旁系同源的组蛋白乙酰转移酶和转录共激活因子，它们通过对基因启动子和增强子H3K18和H3K27位点以及多种转录因子的乙酰化激活基因转录。研究表明，p300/CBP除催化结构域和溴结构域外，其他结构域也参与癌基因转录激活。
此外，p300/CBP催化结构域和溴结构域抑制剂的联合给药具有更高的抗肿瘤活性。本研究选择临床试验进展最快的p300/CBP溴结构域抑制剂CCS1477作为构建靶向p300/CBP PROTAC降解剂的靶蛋白配体原型，通过复合物晶体结构分析结合生化实验检测，确定并验证了合适的接头位点，从而进行PROTAC分子的构建和肝细胞癌细胞中的靶蛋白降解活性筛选，最终得到了优选p300/CBP PROTAC降解剂QC-182。
复旦大学药学院李英霞教授课题组近年来致力于新型p300/CBP抑制剂发现，报道了多个p300/CBP催化结构域抑制剂和溴结构域抑制剂（Eur. J. Med. Chem.2019,180,171–190, Bioorg. Chem.2022,124,105803, Bioorg. Med. Chem.2022,66,116784），并研究了它们的抗肿瘤活性和机制复旦大学药学院药物化学系2020级博士研究生唱祺、中国科学院上海药物研究所硕士研究生李佳怡、邓玥为本论文的共同第一作者，复旦大学药学院教授李英霞和临港实验室研究员黄洵为本论文的通讯作者。
目前，靶向p300/CBP的抗肿瘤策略主要包括p300/CBP催化结构域和溴结构域抑制剂，已有数个抑制剂处于临床试验阶段，主要适应症为多种血液肿瘤和去势抵抗性前列腺癌。p300/CBP对增强子的异常激活导致癌基因表达上调，通过改变细胞周期调控、细胞自噬等过程促进癌症发生发展。
E1A相关蛋白p300（p300, EP300, KAT3B）和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CBP, CREBBP, KAT3A）是一对旁系同源的组蛋白乙酰转移酶和转录共激活因子，它们通过对基因启动子和增强子H3K18和H3K27位点以及多种转录因子的乙酰化激活基因转录。本研究选择临床试验进展最快的p300/CBP溴结构域抑制剂CCS1477作为构建靶向p300/CBP PROTAC降解剂的靶蛋白配体原型，通过复合物晶体结构分析结合生化实验检测，确定并验证了合适的接头位点，从而进行PROTAC分子的构建和肝细胞癌细胞中的靶蛋白降解活性筛选，最终得到了优选p300/CBP PROTAC降解剂QC-182。经测序分析发现，QC-182可显著下调p300/CBP调控的转录组水平，特别是参与上皮−间质转化和G2/M期检查点的癌基因转录。该分子能够通过PROTAC作用机制有效降解SK-HEP-1细胞中的p300和CBP蛋白。
研究表明，p300/CBP除催化结构域和溴结构域外，其他结构域也参与癌基因转录激活。因此，通过基于蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis-targeting chimera, PROTAC）的蛋白降解策略，有望实现更强效的抗肿瘤作用。
另外，由于靶向p300/CBP的实体瘤适应症研究不足，研究团队前期进行了敏感肿瘤细胞筛选，确定肝细胞癌为本研究的目标适应症。近日，李英霞教授课题组与临港实验室黄洵研究员课题组合作在药物化学专业期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了题为Discovery of Novel PROTAC Degraders of p300/CBP as Potential Therapeutics for Hepatocellular Carcinoma的研究论文，报道了新型p300/CBP PROTAC降解剂QC-182及其潜在的抗肝细胞癌活性和机制。
复旦大学药学院李英霞教授课题组近年来致力于新型p300/CBP抑制剂发现，报道了多个p300/CBP催化结构域抑制剂和溴结构域抑制剂（Eur. J. Med. Chem.2019,180,171–190, Bioorg. Chem.2022,124,105803, Bioorg. Med. Chem.2022,66,116784），并研究了它们的抗肿瘤活性和机制。此外，p300/CBP催化结构域和溴结构域抑制剂的联合给药具有更高的抗肿瘤活性。